
Un nou studiu evidențiază o țintă pentru terapiile de prevenire a insuficienței cardiace după un infarct miocardic (atac de cord).
Citiți versiunea integrală a Ziarului de Sănătate, numărul 32
Oameni de știință de la Universitatea de Științe ale sănătății California – Los Angeles (UCLA) au identificat proteina GPNMB ca un reglator esențial în procesul de vindecare a inimii după un infarct.
Folosind modele animale, ei demonstrează într-un studiu recent, că celulele imune derivate din măduva osoasă, numite macrofage, secretă GPNMB, care se leagă de receptorul GPR39, promovând repararea inimii.
Aceste descoperiri oferă o nouă înțelegere a modului în care inima se vindecă singură și ar putea conduce la noi tratamente menite să îmbunătățească funcția inimii și să prevină evoluția către insuficiența cardiacă.
La fiecare 40 de secunde, o persoană din Statele Unite suferă un infarct – principala cauză a insuficienței cardiace. Aceste evenimente cardiace slăbesc inima și provoacă cicatrici care reduc capacitatea inimii de a pompa eficient sângele. Și, deși acest țesut cicatricial se formează inițial pentru a menține structura inimii, el rămâne permanent, solicitând mușchiul supraviețuitor și ducând în cele din urmă la insuficiență cardiacă.
Studiile clinice anterioare au indicat că GPNMB, sau glicoproteina B a melanomului nemetastatic, a fost puternic asociată cu rezultatele cardiovasculare ale persoanelor cu insuficiență cardiacă. Cu toate acestea, nu era clar dacă lipsa proteinei era direct responsabilă de dezvoltarea insuficienței cardiace după un infarct. Această distincție importantă – dacă GPNMB este doar un biomarker asociat sau unul care joacă un rol cauzal – determină dacă proteina poate fi considerată o țintă terapeutică pentru studiile viitoare.
Utilizând modele de șoareci, cercetătorii au stabilit mai întâi că GPNMB nu este exprimată nativ de inimă, ci este produsă de celulele inflamatorii provenite din măduva osoasă. După un infarct miocardic, aceste macrofage se deplasează la locul leziunii în inimă, unde exprimă GPNMB.
Echipa a efectuat knock-out-uri genetice – inactivarea genei GPNMB – [AS1] și transplanturi de măduvă osoasă și a observat că șoarecii lipsiți de gena GPNMB prezentau rezultate mult mai proaste după un atac de cord, inclusiv o incidență mai mare a rupturii inimii, o complicație fatală întâlnită și la pacienții umani cu insuficiență cardiacă.
În schimb, șoarecii cu expresie normală a genei GPNMB care au primit o doză suplimentară de proteină GPNMB circulantă au prezentat o îmbunătățire a funcției cardiace și o reducere a cicatricilor.
La patru săptămâni după un infarct simulat, 67% dintre animalele cărora le lipsea gena GPNMB prezentau fibroză severă sau cicatrici, comparativ cu doar 8% dintre animalele din grupul de control.
În plus față de identificarea GPNMB ca moleculă de semnalizare cu efecte în diferite tipuri de celule, cercetătorii au descoperit că aceasta se leagă de GPR39, considerat anterior un receptor orfan sau un receptor al cărui partener de legare nu este cunoscut. Această interacțiune declanșează o cascadă de semnale care promovează regenerarea țesuturilor și limitează cicatricile.
Impactul acestei descoperiri
Bolile cardiovasculare și complicațiile sale precum insuficiența cardiacă reprezintă o problemă de sănătate semnificativă, fiind responsabile de aproximativ o treime din totalul deceselor la nivel mondial.
În ciuda prevalenței sale, nu există tratamente disponibile care să îmbunătățească în mod direct capacitatea inimii de a se repara după un infarct.
Acest nou studiu demonstrează potențialul proteinei GPNMB ca agent terapeutic, precum și GPR39 ca țintă, care poate limita cicatrizarea, îmbunătăți funcția cardiacă și preveni insuficiența cardiacă.
Cercetarea ar putea avea, de asemenea, implicații mai largi pentru înțelegerea reparării țesuturilor în alte organe.
Întrucât proteina GPNMB este exprimată în mai multe țesuturi, studiile viitoare vor explora rolul său în repararea creierului, a rinichilor și a altor organe afectate de leziuni ischemice.
Publicitate și alte recomandări video