Metodă de reprogramare a celulelor canceroase pentru a distruge tumorile rezistente la tratament
O echipă de cercetători din Statele Unite a dezvoltat o metodă de reprogramare a celulelor din tumori pentru a se autodistruge și a ucide celulele rezistente la tratament. Metoda se bazează pe un circuit genetic modular, care transformă celulele canceroase în “cai troieni”, programați să reducă rezistența la tratamentele anticancer a celulelor din apropiere și apoi să se autodistrugă.
Citiți aici integral „Ziarul de Sănătate” nr. 17
Noua metodă a fost descrisă într-un articol publicat în Nature Biotechnology, fiind dezvoltată de o echipă de oameni de știință de la Pennsylvania State University (Penn State).
Potrivit articolului, echipa de cercetare a pornit de la ideea de a elimina mecanismele de rezistență ale celulelor canceroase înainte ca acestea să evolueze și să se extindă, în condițiile în care multe terapii noi eșuează la anumiți pacienți nu pentru că sunt ineficace, ci din cauza diversității inerente celulelor tumorale.
Mai mult, chiar dacă unele terapii sunt eficace la unii pacienți, la un moment dat și la aceștia poate apărea rezistența la tratament și recidiva cancerului.
Cercetătorii au început să lucreze în laborator la dezvoltarea unui circuit modular cu o unitate genetică de selecție cu două “comutatoare”, care poate fi introdusă în celule din tumori pulmonare fără celule mici, care au o mutație a genei EGFR.
Această mutație reprezintă un biomarker pe care unele terapii existente îl țintesc.
Primul comutator al circuitului funcționează ca o genă de selecție, permițând cercetătorilor să oprească sau să repornească rezistența la tratament.
După ce acest prim comutator este activat, celulele modificate genetic devin temporar rezistente la tratament.
Atunci când este administrat tratamentul, celulele tumorale sensibile la terapie sunt ucise, lăsând doar cele cu rezistență nativă la tratament, care reprezintă o populație foarte redusă, și pe cele modificate pentru a deveni rezistente temporar. Acestea din urmă se înmulțesc rapid și le îndepărtează pe cele cu rezistență nativă, împiedicându-le să se dezvolte.
În urma acestei evoluții, tumora ajunge să conțină preponderent celule modificate genetic. La acel moment, cercetătorii “întrerup comutatorul”, iar celulele modificate genetic își pierd rezistența la tratament.
Un al doilea comutator este activat atunci, care include o încărcătură terapeutică: o genă a sinuciderii, care face celulele modificat genetic să producă o toxină capabilă să ucidă atât celulele modificate genetic, cât și pe celelalte, cu rezistență nativă la tratament.
„Acesta este elementul critic. Aceasta este populația de celule de care vrei să scapi pentru ca tumora să nu mai poată reveni”, a explicat Justin Pritchard, profesor asociat la Penn State, citat de sciencedaily.com.
Cercetătorii au făcut inițial simulări folosind modele matematice, apoi au testat metoda pe culturi celulare, folosind vectori virali pentru a activa comutatorii genetici. Circuitul a funcționat în testele realizate atât in vitro, cât și la șoareci.
Ulterior, cercetătorii au repetat experimentul folosind cataloage genetice complexe cu variantele de rezistență la tratamente pentru a vedea dacă modelul funcționează bine pentru a contracara orice cale genetică de rezistență în celulele canceroase. Potrivit autorilor studiului, metoda a funcționat.
În prezent, cercetătorii pregătesc testarea metodei la scară mai largă, în studii clinice.
Publicitate și alte recomandări video