Un efort de colaborare între oameni de știință de la Roswell Park Comprehensive Cancer Center, din SUA, și Centrul pentru Imunologie Moleculară (CIM) din Havana, Cuba, a dezvăluit o nouă strategie pentru corectarea disfuncției imune la pacienții cu cancer.

Descoperirile acestei cercetări, care au implicat atât studii de laborator, cât și un studiu clinic de fază incipientă, arată că un nou modulator al sistemului imunitar, cunoscut sub numele de VSSP, poate reduce semnificativ celulele supresoare derivate din mieloide (MDSC) în rândul persoanelor cu cancer renal avansat.

Studiul, publicat recent în Journal for Immuno Therapy of Cancer, oferă noi perspective pentru dezvoltarea unei terapii de modulare a imunității care ar putea depăși disfuncția imună - în acest caz, o supraproducție de MDSC care poate ajuta la progresia cancerului - creând condiţii mai favorabile pentru generarea unui răspuns antitumoral.

„Deși este bine apreciat că sistemul imunitar poate fi eficient împotriva cancerului, știm, de asemenea, că eficacitatea terapiilor existente poate fi îngreunată de contra rețelele de suprimare imunitară”, spune Scott Abrams, autor principal al studiului, profesor de oncologie în cadrul Departamentului de Imunologie și co-lider al programului de imunologie și imunoterapie a tumorilor Cancer Center Grant (CCSG) la Roswell Park.

Cercetările anterioare au arătat că răspunsurile imune antitumorale pot fi îmbunătățite prin blocarea MDSC, un tip de celule proeminente care determină suprimarea imunității. Aceste abordări au însă deficiențe, deoarece abordează aspecte limitate ale biologiei MDSC.

Oamenii de știință au căutat să găsească o metodă alternativă pentru țintirea MDSC folosind VSSP, care înseamnă „particule de dimensiuni foarte mici”, și este un modulator imunitar nou dezvoltat de echipa CIM.

VSSP este o nanoparticulă care se află în dezvoltare clinică în Cuba de mai bine de 10 ani și a fost încorporată în formularea a trei candidați diferiți de vaccin împotriva cancerului, aflate în prezent în diferite stadii de testare clinică, inclusiv studiile de fază 3.

Echipa s-a concentrat pe conceptul de diferențiere, care permite celulelor să se maturizeze. Deoarece MDSC cuprind populații de tipuri de celule imature, echipa a testat dacă acest agent determină maturizarea MDSC.

În noul studiu, cercetătorii demonstrează că administrarea de VSSP în modelele preclinice a determinat MDSC din măduva osoasă să devină monocite și celule dendritice - un rezultat cu potențial pentru tratarea pacienților cu cancer cu o povară mare de MDSC.

Ca parte a noului studiu, cercetătorii de la CIM au finalizat, de asemenea, un studiu clinic de fază timpurie care a testat VSSP la 15 pacienți cu cancer renal metastatic. În urma tratamentului cu VSSP, numărul de MDSC din sângele pacienților a fost semnificativ redus și a fost însoțit de niveluri crescute de monocite și celule dendritice, așa cum s-a observat și în studiile preclinice.

„Împreună, aceste constatări clinice și preclinice întăresc dovezile că VSSP poate fi utilizat pentru a corecta disfuncția mieloidă în cancer și oferă, de asemenea, o justificare pentru combinarea VSSP cu alți agenți imuno-oncologici”, spune co-autorul principal al studiului Jason Muhitch, profesor asistent de oncologie în cadrul Departamentului de imunologie și co-lider al Grupului de cercetare translațională a cancerului genito-urinar de la Roswell Park.

„Descoperirile noastre sugerează, de asemenea, că mecanismul prin care VSSP interferează cu semnalele imunosupresoare care provin de la tumoră se află în stadiile incipiente ale generării disfuncției mieloide”, a precizat Circe Mesa, de la Departamentul de Imunoreglare, Imunologie si Imunoterapie a CIM.

„Acest lucru poate poziționa agentul VSSP ca o terapie de modulare imunitară de primă clasă care poate fi combinată cu terapiile antitumorale amortizate de un compartiment mieloid disfuncțional”, au mai scris autorii.