„Fibroza cardiacă apare ca răspuns la o varietate de solicitări”, spune autorul corespondent al studiului, prof. dr. Timothy McKinsey, medic cardiolog. „În anumite cazuri poate fi bună, de exemplu, în cazul unui atac de cord când o cantitate semnificativă din mușchiul cardiac moare, acel mușchi trebuie înlocuit cu ceva. În acest caz, cicatrizarea fibrotică împiedică inima să se rupă și previne astfel, decesul”, explică profesorul.

„Dar ne interesează fibroza patologică, care este o fibroză necontrolată și apare la persoane care au hipertensiune arterială de lungă durată sau alte comorbidități. Asta poate provoca rigidizarea inimii și poate duce la disfuncție diastolică”, a explicat acesta.

Studiul echipei de la CU, publicat în ianuarie, anul acesta, în revista Asociației Americane a Inimii, Circulation Research, arată că un compus, denumit SW033291 încetinește fibroza prin inhibarea acțiunii 15-hidroxiprostaglandinei dehidrogenazei (15-PGDH), o enzimă care degradează eicosanoizii, acele molecule de semnalizare a lipidelor care ajută la prevenirea fibrozei.

„Fibroza cronică este considerată a fi un jucător major în patogeneza insuficienței cardiace”, spune prof. McKinsey. „Insuficiența cardiacă afectează milioane de oameni din întreaga lume și nu există terapii bune pentru a o preveni sau vindeca”, a mai precizat el.

Echipa de cercetare și-a început studiul prin efectuarea unor screening-uri de mare capacitate supra fenotipului, folosind un număr mare de compuși, în încercarea de a bloca activarea fibroblastelor, celulele responsabile de declanșarea fibrozei.

Eu au identificat nouă molecule mici care au capacitatea de a bloca activarea fibroblastelor inimii, plămânilor și rinichilor. Dintre cele nouă molecule, compusul SW033291 pare cel mai promițător.

Compusul SW033291 a prezentat o capacitate remarcabilă de a inversa starea activată a fibroblastelor cardiace umane care eșuează, spune McKinsey, susținând ideea că inhibarea 15-PGDH ar putea fi o abordare utilă pentru ameliorarea fibrozei cardiace la pacienți.

Echipa intenționează să se concentreze asupra rolurilor enzimei 15-PGDH în diferite populații de celule, inclusiv fibroblaste, celule imune și cardiomiocite.

De asemenea, cercetătorii vor să efectueze studii suplimentare de eficacitate cu SW033291, testându-le în modele mai severe de fibroză cardiacă și disfuncție diastolică.

Grupul intenționează, de asemenea, să analizeze mai îndeaproape funcțiile diferitelor eicosanoide în inhibarea activării fibroblastelor și modul în care acestea activează căile de semnalizare pentru a preveni fibroblastele să provoace fibroză.

„Această cercetare a condus la identificarea unei noi căi care reglează fibroza cardiacă”, spune profesorul McKinsey.