
O echipă de oameni de știință americani de la Institutul de Cercetare Biomedicală Fralin a identificat o cale celulară cheie în glioblastom, deschizând potențial noi căi pentru terapie.
Citiți aici integral Ziarul de Sănătate nr. 15
Pentru mulți pacienți cu un tip mortal de cancer cerebral numit glioblastom, rezistența la chimioterapie este o mare problemă.
Tratamentele standard actuale, inclusiv chirurgia, radioterapia și chimioterapia care utilizează medicamentul temozolomidă, au o eficacitate limitată și nu s-au schimbat semnificativ în ultimele cinci decenii.
Deși temozolomida poate încetini inițial progresia tumorii la unii pacienți, de obicei, celulele tumorale devin rapid rezistente la medicament.
Acum, cercetătorii de la Virginia Tech (VT) din cadrul Institutului de Cercetare Biomedicală VTC Fralin s-ar putea să fi făcut un pas mai aproape de o soluție.
Folosind culturi de celule de glioblastom, inclusiv celule stem de glioblastom derivate din specimene de la pacienți, și cu modele de șoareci de laborator care adăpostesc celule canceroase umane, oamenii de știință au identificat o cale de semnalizare moleculară eficientă despre care se crede că este crucială pentru supraviețuirea celulelor canceroase în timpul tratamentului cu temozolomidă.
Descoperirile sunt acum disponibile online în iScience, o revistă cu acces liber a editurii Cell Publishing.
„În ultimii 50 de ani, opțiunile de tratament pentru glioblastom au rămas în mare parte neschimbate, bazându-se pe chirurgie, radiații și temozolomidă”, a declarat Zhi Sheng, autor principal al studiului și profesor asistent la Institutul de Cercetare Biomedicală Fralin.
„Cu toate acestea, eficacitatea temozolomidei este limitată, iar rezistența la chimioterapie se dezvoltă în mod inevitabil la pacienți. Deoarece este singura chimioterapie aprobată disponibilă în prezent care poate ajunge în mod eficient la creier, găsirea unor modalități de a-i restabili eficacitatea este crucială pentru a aborda eșecul tratamentului în cazul glioblastomului”, precizează cercetătorul.
Echipa VT a examinat calea de semnalizare moleculară a fosfoinositidei 3 kinazei (PI3K), care este ca un sistem de comunicare în interiorul celulelor. Aceasta le spune celulelor cum să crească, să supraviețuiască și să se dividă. Atunci când această cale este activată, poate promova creșterea cancerului, astfel încât oamenii de știință și medicii cred, în general, că blocarea ei ar putea fi o modalitate de tratare a cancerului.
Însă rezultatele de până acum nu au avut succes.
În noua cercetare, oamenii de știință de la Institutul de cercetări biomedicale Fralin au descoperit că la unii pacienți cu cancer cerebral care nu au răspuns la tratament, o formă specifică a proteinei de semnalizare numită PI3K-beta, care ajută la reglarea proceselor celulare, avea un nivel ridicat.
Atunci când au blocat doar PI3K-beta în culturile de celule și în modelele de șoareci care adăposteau celule canceroase, celulele tumorale au devenit mai sensibile la tratamentul cu temozolomidă.
În plus, utilizarea unui medicament care blochează PI3K-beta împreună cu tratamentul obișnuit a încetinit creșterea celulelor canceroase.
Cercetătorii nu sunt siguri de ce diferitele forme de PI3K, deși au o structură foarte asemănătoare, fac lucruri diferite în organism.
„Motivul pentru care credem că tratamentele anterioare care au vizat calea PI3K au eșuat este că nu au făcut distincție între PI3K-beta și proteinele sale înrudite”, a explicat Sheng.
„Această cercetare arată că PI3K-beta este specifică glioblastomului, ceea ce o transformă în ținta crucială pentru un tratament eficient”, a precizat cercetătorul de la VT.
În continuare, depășirea barierei hemato-encefalice rămâne un obstacol pentru livrarea inhibitorilor P13K-beta în creier, ceea ce va fi crucial pentru transpunerea rezultatelor în clinică pentru a ajuta pacienții.
„Vom rezolva aceste probleme în studiile noastre viitoare”, a precizat Sheng.
Specimenele de celule au fost furnizate de Clinica Carilion. Rezultatele studiului se bazează în parte pe datele generate de rețeaua de cercetare Rețeaua Atlasului genomului cancerului, harta de dependență, expresia genotipurilor-țesuturilor și Atlasul chinezesc al genomului gliomului. Cercetarea a fost susținută de Institutele Naționale de Sănătate (NIH) din Statele Unite.
Publicitate și alte recomandări video