Progresia demenţei, oprită cu un spray nazal

Se crede că demența apare atunci când proteinele numite amiloid-β, tau și α-sinucleină se acumulează în creier și formează oligomeri. Un grup de cercetare de la Departamentul de Neuroștiințe Translaționale, Școala de Medicină a Universității din Osaka, a arătat anterior într-un studiu pe șoareci că antibioticul rifampicina elimină oligomerii din creier și îmbunătățește funcția cognitivă. Cu toate acestea, medicamentul a fost asociat cu efecte secundare, cum ar fi afectarea ficatului. Resveratrolul, un antioxidant natural din plante, este folosit ca supliment în Europa și Statele Unite.

„Pentru a combate efectele secundare negative ale medicamentului existent rifampicina, ne-am gândit să-l combinăm cu efectele hepatoprotectoare ale resveratrolului”, a explicat profesorul Takami Tomiyama, cercetător principal pentru studiul actual.

De data aceasta, grupul de cercetare a administrat o combinație în doză fixă de rifampicină și resveratrol intranazal, timp de cinci zile pe săptămână, timp de un total de patru săptămâni, la șoareci modele de boală Alzheimer, demență frontotemporală și demență cu corpi Lewy, și le-a observat funcțiile cognitive și patologia creierului.

Rezultatele au arătat că această combinație a îmbunătățit semnificativ funcția cognitivă a șoarecilor, a inhibat acumularea de oligomeri și a restabilit nivelurile de sinaptofizină – proteine presinaptice care facilitează sinapsele neuronale. În plus, nivelurile sanguine ale enzimelor hepatice, un marker al afectării hepatice care în mod normal crește cu rifampicina, au rămas normale în combinația cu doză fixă. În plus, au fost observate niveluri crescute de expresie a factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF) în hipocamp, ceea ce nu a fost observat numai cu rifampicină. Aceste rezultate indică faptul că această combinație cu doză fixă este superioară rifampicinei în monoterapie atât în ceea ce privește siguranța, cât și eficacitatea.

Rezultatele acestui studiu au fost publicate online în revista științifică elvețiană Frontiers in Neuroscience pe 13 decembrie 2021.

„Numărul de pacienți cu demență a crescut în întreaga lume, unele surse prevăd o dublare a numărului pacienților la fiecare 20 de ani. Cu toate acestea, nu există încă un tratament eficient pentru boală“, afirmă Tomohiro Umeda, autorul principal al studiului.

„Studii recente au arătat că anomaliile încep să apară în creierul pacienților cu demență cu mai mult de 20 de ani înainte de debutul bolii”, a continuat el. Prin investigarea acestor noi modalități terapeutice cu medicamentele existente într-un proces numit repoziționarea medicamentelor (drug repositioning), echipa de cercetare speră să diagnosticheze și să prevină demența înainte ca neuronii să înceapă să moară.

Mai mult, pe baza experienței anterioare de cercetare a echipei, administrarea nazală a unei combinații în doză fixă de rifampicină și resveratrol ar crește transferabilitatea medicamentului la creier și ar spori în continuare atât siguranța, cât și efectele medicinale. Doza utilizată în acest studiu a fost de 0,02 mg de rifampicină per șoarece pe zi sau 1 mg/kg/zi presupunând o greutate de șoarece de 20 g.

„Transformată la o doză umană bazată pe suprafața corpului, aceasta devine 0,081 mg/kg/zi”, precizează prof. Tomiyama, „în prezent, rifampicina este prescrisă la 10 mg/kg/zi ca antibiotic și, în comparație cu aceasta, noi a confirmat un efect la o doză mult mai mică”, a explicat cercetătorul.

Dezvoltarea unei combinații în doză fixă de rifampicină și resveratrol sub formă de spray nazal este în prezent realizată de Medilabo RFP, o companie care provine din laboratorul echipei de cercetare. În urma publicării acestei lucrări, Medilabo RFP a început pregătirile pentru studiile clinice globale.